小白鼠背后的故事
2019.10.25
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       作为实验动物中的妇孺皆知的存在,小白鼠在人们认识生命现象和了解相应机理过程中发挥了无可替代的作用,在生物界可以说是拥有无与伦比的地位。那么,这群小家鼠(拉丁文:Mus musculus)是如何从最初的home mouse 演变为laboratory mouse,成为实验动物界的制霸呢?

       故事大概要追溯到1902年,一个古怪而又富有进取心的饲养员艾比·E.C.·莱斯洛普(Abbie E. C.Lathrop)在获得一对Japanese waltzing mouse之后,小白鼠终于发挥生殖优势迎来了春天,由于Abbie Lathrop的小鼠繁殖计划详细、饲养记录完备,很快,便成了哈佛大学Bussey Institute及其他实验室主要的小鼠来源。


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关于小鼠繁殖记录的手稿


      1907年,克拉伦斯·库克·利特尔(Clarence Cook Little)为了避免遗传背景差异对实验结果造成影响,让小白鼠全同胞兄妹之间或亲代与子代之间进行连续近亲繁殖,进而培育出了群体基因达到高度纯合近交系小鼠。到了1909年,克拉伦斯·库克·利特尔培育出了第一个近交系小鼠——DBA (Dilute Brown non-Agouti),至此laboratory mouse诞生了。

       而到了1918 年,一战结束后,克拉伦斯·库克·利特尔来到了生命科学研究圣地——冷泉港,将从Miss Abbie Lathrop的农场里买回来的一只编号为 57 的 female 小鼠的后代培育成了著名的C57BL的小鼠株系,成为至今使用最广泛,最重要的小鼠株系之一。并于 2002 年成为第一个完成小鼠基因组测序计划的 实验鼠。

       小白鼠几乎占据了我们的实验室(占所有实验室动物的95%),到2009年,关于小白鼠的研究论文数量是关于斑马鱼,果蝇和线虫总和的三倍。这一现象的背后主要原因是因为小白鼠们繁殖快,具有社交性,适应性强,而且它们是杂食动物,所以它们什么东西都吃,加上体积小,所以更容易在实验室里储存,最后也是因为鼠类的基因组在很大一定程度上是与人类是重叠的。


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大脑植入芯片的小鼠


       小白鼠的研究涉及到生物学研究的各个领域。为了测试可卡因对老鼠的成瘾性质,对小白鼠施加电击作为负面刺激;在小白鼠脑中植入芯片,以控制它们的行动;将小白鼠带到在国际空间站进行微重力实验;利用组织工程原理在老鼠背上“培植”出一个人耳。


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耳鼠

       小白鼠已经在很大程度上帮助了人类的研究,其作为实验室用鼠的日常生活却很少出现在公众的视野下,一方面也是因为这些实验可能会让人们感到不安。

       为了最大限度地减轻小白鼠的压力和痛苦,我们都必须在完成关于动物道德的培训后才能将实验室动物用于工作,并且还颁布了动物福利法令,尽管有些时候根据不同的实验或是实验所在地,规则会不同。但是,大体都体现了“3R原则”,即(Reduce)减少使用动物数量,(Replace)在可能的情况下替换动物的使用,(Refine)以动物可能会经历的体验来改进实验。


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DBA鼠

       当然,人们也开始注意到强行抵抗生物学造成的影响。2010年在一项关于间歇性空腹饮食影响的研究中发现,对于“代谢病态”的实验鼠来说,这样的饮食方式带来的正面影响却不适用于人类。它们的免疫系统本身对于不同病毒或细菌的侵入,与其他某种健康的生物也许是完全不同的。虽然实验鼠的遗传同质性有助于在实验中消除变量可能带来的麻烦,但它在某种程度上会扭曲实验结果。

       而且,许多对小白鼠有用药物和程序也并不适用于人类。沙利度胺(Thalidomide)是一种上世纪五六十年代治疗孕吐的药物,尽管在大鼠中进行了成功和无害的测试,但仍导致了人类婴儿畸形。这种药物在老鼠体内的分解速度要快得多,而且它们的胚胎具有更强的抗氧化能力,可以有效防止副作用。在许多情况下,药物失败的原因是神秘并且无解的,我们不可能去预见。

       当实验结束,大多数实验动物都会被处死。通过药物注射,或是在严格的指导方式下减轻其疼痛,并被斩首或放血等方式。不过最常见的是在二氧化碳笼子里窒息而亡。很长时间来二氧化碳一直被认为是对于这些实验动物最合乎道德死亡方式,但不列颠哥伦比亚大学兼动物福利研究所动物顾问乔安娜·马考斯卡(Joanna Makowska)认为,二氧化碳中毒模仿了你在水下屏住呼吸时空气不足的感觉,这会引起过度的恐惧和焦虑。这不是一个人性的死亡方式。麻醉更加人性化,但人们并没有真正做到这一点,因为二氧化碳更实用,更便宜。


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       现在,人们可以在电脑中一个器官,在没有动物实验的情况下研究药物并模拟疾病。研究人员甚至开发了基于数千种动物数据的计算机算法,这些算法能够准确预测生物组织对某些化合物的反应方式。

       虽然目前使用遗传同质性、被饲养的小鼠做实验可能并不是最好的方式,但可以预见的是,这些小白鼠仍旧是目前无法大规模替代的科学试验品。说到底,以人类中心的视角来看,造福人类、去除疾病才是最首要的目标,但基于动物福利的角度,我们会尽最大可能以人道地结束它们的生命,关于实验动物的权利的斗争从未结束。

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