喜讯|钟惟德教授团队研究成果再登国际权威肿瘤学杂志Cancer Research
2020.07.06
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近年来二甲双胍被认为是“神药”,特别是多项关于肿瘤的临床研究中发现,在其他治疗一致的基础上,服用二甲双胍可以使患者获益,但也有一些临床研究否认这一观点。在目前“精准医疗”的大背景下,如何筛选出最适合使用二甲双胍的肿瘤患者,是目前临床亟需解决的问题。
广州市第一人民医院钟惟德教授领衔的研究团队历时五年从二甲双胍参与的代谢途径入手,通过对肿瘤基因图谱(TCGA)数据库上30余种肿瘤的基因表达情况进行分析,并利用15个肿瘤细胞株(包含前列腺癌、肺癌、肾癌等)进行验证,从中发现二甲双胍的抗肿瘤作用与肿瘤本身的GPD1表达情况密切相关,相关研究成果发表在国际权威肿瘤杂志Cancer Research (IF:9.727)。
研究发现,GPD2是二甲双胍在糖代谢中的关键作用靶点,同时GPD1与GPD2就像两座单向的“桥梁”一样,通过“三磷酸甘油穿梭”连接糖脂代谢,于是团队提出来以下的科学假说:GPD1表达的高低通过三磷酸甘油穿梭进而影响二甲双胍的抗肿瘤作用。
科学假说(来源于该文章)
通过对TCGA数据库的分析、前列腺癌肿瘤细胞株的体内外实验,Seahorse细胞能量代谢分析及高通量测序等方式验证了这一假说,为临床筛选适合给予二甲双胍治疗的肿瘤患者提供了一定的依据。
体内实验证明GPD1具有抑制肿瘤的作用,并增强二甲双胍在体内的抗癌活性(来源该文章)
GPD1联合二甲双胍治疗后导致肿瘤细胞内NAD+/NADH的比例下降及线粒体结构破坏(来源该文章)
钟教授团队已在肿瘤代谢领域取得诸多成果,其中2018年关于FGFR的肿瘤代谢研究成果也同样是发表在Cancer Research。这是钟惟德教授团队时隔两年再次在这一国际权威肿瘤学期刊上发表研究成果。